ПРАМАТЕРЬ
ВСЕХ КЛЕТОК
Все великое многообразие многоклеточных существ имеет весьма скромное начало - оплодотворенную клетку (зиготу). Но у зиготы и во взрослом организме есть "двойник" - так называемая эмбриональная стволовая клетка. Она не только "хранит" информацию обо всем организме, но и "знает", как ею воспользоваться, чтобы размножиться в миллиарды клеток растущего живого существа. Никакие другие клетки "не умеют" этого делать. Эмбриональные стволовые клетки человека впервые были выделены в 1998 году, а уже в 1999-м журнал "Science" ("Наука") признал их выделение третьим по важности событием в биологии ХХ века.
Клетки "без имени-отчества"
Как
вся информация о живом организме может "упаковаться" в одну
микроскопическую живую капельку, а затем разнестись по миллионам самых разных
клеток?
|
|
Впервые во
внутриутробном развитии человека эмбриональные стволовые клетки появляются на
5-7-й день после оплодотворения. Они образуют комочек внутри бластоциста -
шарика, состоящего из 140 клеток. На снимке показаны бластоцисты человека, полученные путем
оплодотворения в пробирке. Скопление стволовых клеток хорошо видно у стенки
бластоциста в левом нижнем углу фотографии. |
Только
в 1981 году американскому ученому Мартину Эвансу впервые удалось выделить
животную стволовую эмбриональную клетку из зародыша мыши. Во все последующие
годы усилия ученых были направлены на получение эмбриональной стволовой клетки
из человеческого зародыша. И в 1998 году удача улыбнулась американским
исследователям Джеймсу Томпсону и Джону Беккеру. Сейчас каждый из них имеет в
своей лаборатории до 10 бессмертных саморазмножающихся клеточных линий
человеческих эмбриональных стволовых клеток.
|
|
Эмбриональные стволовые клетки можно размножать в
лаборатории, содержа их в термостате (слева) на питательной среде (справа). |
В
нашей стране одним из признанных лидеров исследований в области эмбриональных
стволовых клеток является профессор В. Репин.
Самое
главное свойство эмбриональной стволовой клетки состоит в том, что генетическая
информация, заключенная в ее ядре, находится как бы в "нулевой точке"
отсчета. Дело в том, что все неполовые клетки живых организмов (соматические
клетки) специализированы, то есть выполняют какие-либо функции: клетки костной
ткани формируют скелет, кровяные - отвечают за иммунитет и разносят кислород,
нервные - проводят электрический импульс. А эмбриональная стволовая клетка еще
не "включила" механизмы, определяющие ее специализацию. В
"нулевой точке" ее геном еще не "запустил" ни одной
программы и, что особенно важно, не начал выполнять программу размножения и
формирования многоклеточного зародыша. Таких "нулевых" клеток в
зародыше очень мало - всего сотые доли процента, вот почему исследователям так
трудно было получить их в "чистом виде".
Эмбриональные
стволовые клетки не работают в автоматическом режиме, как, например, тромбоциты
или лимфоциты, они могут принять любую программу и превратиться в один из 150
возможных типов зародышевых клеток. Эмбриональная клетка лишь ждет специального
"сигнала", чтобы начать одно из своих превращений. Это означает, что
она не имеет никаких функций, кроме переноса мРНК в следующее клеточное
поколение. Все клетки имеют, а она - нет. Эмбриональная клетка - клетка
"без имени-отчества".
Еще
один важный момент. Из эмбриональных стволовых клеток формируются островки в
различных органах и тканях. Наши органы являются смесью взрослых специализированных
клеток с вкраплениями зародышевой ткани в виде эмбриональных стволовых клеток.
Эти клетки растут, рождаются и умирают. И лишь их "праматерь"
бессмертна. Сейчас уже научились выделять из головного мозга зародышей не
просто отдельные эмбриональные стволовые клетки, а зародышевую ткань, из
которой, как из куска глины, природа "лепит" все живое. При хранении
зародыша в холодильнике при +4оС через 4-5 часов все клетки
погибают, остаются лишь эмбриональные стволовые клетки-предшественники.
Эмбриональная стволовая клетка расскажет
ученым о том, как "работают" гены
Томпсон
и Беккер сделали для биологической науки ХХI века тоже самое, что Уотсон и Крик
для молекулярной биологии ХХ века.
С
открытием в 1953 году Уотсоном и Криком двойной спирали ДНК ученые поняли, где
в живой клетке хранится и как передается наследственная информация. Эти
исследователи помогли понять, как законы наследственности "работают"
в масштабе одной клетки. В 2001 году ученые полностью расшифровали молекулярную
структуру ДНК человека, но не поняли, как "работают" составляющие ее
гены. И вот эмбриональная стволовая клетка оказалась прекрасной моделью для
понимания того, как 5000 генов эмбриогенеза тиражируют генетическую информацию,
чтобы из одной клетки вырос человеческий организм, состоящий из 1014 клеток.
Вся
"работа" генома контролируется определенным набором генов, которые
сначала формируют "костяк" клетки, потом ее внутреннюю структуру
(органеллы) и, наконец, целиком клетку с полным набором генов.
|
|
Схема
получения "запчастей" из эмбриональных стволовых клеток. После
оплодотворения яйцеклетка начинает делиться и дает сначала 2, потом 4, а
затем и 140 клеток, образующих шарик-бластоцист. Его наружную оболочку
разрушают вручную или ферментами,
получая стволовые клетки. Содержа в культуре, их можно размножать и вызывать
превращение в специализированные клетки организма - нервные, мышечные,
печеночные, кожные и т. д., которые затем пересаживают больному взамен таких
же отмерших или заболевших его собственных клеток. |
Итак,
все клетки одного организма имеют одинаковый набор генов, но у каждого из нас
есть, по меньшей мере, 350 типов клеток, "работающих" по различным
генетическим программам.
Перед
одной-единственной клеткой стоит задача превратиться в организм, состоящий из
миллиардов клеток. Для этого в ней имеются 5000 так называемых генов
эмбриогенеза, регулирующих этот процесс на начальной стадии развития зародыша.
Сначала оплодотворенная яйцеклетка размножается, превращаясь в клетки, которым
не суждено стать зачатками будущих органов или тканей, они просто переносчики
генетической информации в виде молекул РНК.
И
только когда накопится уже достаточное количество информации, в работу
включаются гены, ответственные за специализацию, после чего начинают
формироваться семейства различных стволовых клеток и происходит сегментация
зародыша. Причем количество клеток в том или ином сегменте генетически запрограммировано, а значит -
конечно. Поэтому ученым при выращивании семейства эмбриональных стволовых
клеток чрезвычайно важно брать клетку-"праматерь" на стадии, когда
еще "молчат" гены сегментации. Томпсону и Беккеру это удалось, и
потому они на сегодняшний день имеют практически неограниченное количество
бессмертных эмбриональных стволовых клеток.
Эмбриональная стволовая клетка, клонирование
и клеточная терапия
Удивительная
способность эмбриональной стволовой клетки -
стать любой клеткой организма -
продиктована наличием в ней избытка РНК всех генов, отвечающих за рост
зародыша на ранней стадии развития эмбриона. Факторы, делающие эмбриональную
клетку уникальной, находятся в ее клеточной жидкости - цитоплазме. Именно
поэтому возможно клонирование живых существ. Можно "вынуть" ядро с
генетическим материалом из клетки любого организма, "вставить" его в
оболочку яйцеклетки, и система начнет "работать" - копировать
содержащуюся в ДНК информацию, а затем формировать новое живое существо,
идентичное донору.
Изучение
путей превращения эмбриональной стволовой клетки особенно важно для медицины,
ведь, зная их, можно вырастить из клеток-предшественников огромный массив ткани
и, в принципе, любой человеческий орган. Но для того, чтобы клонировать орган,
одних эмбриональных стволовых клеток недостаточно. Нужны еще специальные
стволовые клетки, из которых выращивается межклеточное вещество, формируется
кровеносная система. Работы по выращиванию органов уже ведутся. Ведь стоит
только направить эмбриональные клетки по "нужному пути" - и успех
обеспечен. Во многих случаях ученые уже знают, как это сделать.
|
|
Этой крысе, у которой наблюдали симптомы болезни
Паркинсона, ввели препарат клеток мозга, выращенных из бычьих эмбриональных
стволовых клеток, после чего у нее практически исчезли тремор и
непроизвольные движения, характерные для этой болезни. |
При
пересадке эмбриональных стволовых клеток в какой-либо орган из них всегда
образуются только клетки этого органа, что позволяет использовать эмбриональные
стволовые клетки для восстановления поврежденных органов и тканей, лечения
множества тяжелых заболеваний.
Эмбриональная стволовая клетка и мозг
человека
Программа
"Геном человека" показала, что мы отличаемся от обезьян и других
млекопитающих очень немногим - так называемыми генами эмбриогенеза, то есть
теми генами, которые отвечают за раннее развитие зародыша из эмбриональной
стволовой клетки. Причем это относится не ко всем клеткам, а только к тем,
которые управляют развитием мозга. Интересно, что, в отличие от всех живых
существ, передняя доля мозга человека уже на ранних стадиях перестает
контролироваться генами, которые определяют, сколько клеток будет в том или
ином органе. Вот поэтому мозг человека может расти. То есть только "наши" гены позволяют будущим клеткам мозга
совершить такую экспансию. Более того, формирующиеся в процессе развития мозга
новые нейроны не стоят на месте - они мигрируют, создавая новые и новые
клеточные образования. Такого нет ни у кого из живых существ, кроме человека.
Благодаря
новым генам мозг зародыша человека и других млекопитающих приобрел и новый
орган - нервный гребень. Его клетки - "марафонцы", они способны
пройти расстояние в несколько метров. Из мигрирующих клеток гребня образуются
вся костно-мышечная система лица, тимус, все элементы внутреннего уха,
проводящая система сердца, периферическая нервная система, надпочечники.
Литература
1.Bianco P., Robey P. Mesenchymal Stem Cell:
clinical applications J. Clin. Invest. 2000,v.105, P.1663-68
2. Deutschman T.C., Eistetter H.,Katz M. et al.: The
in vitro development of blastocyst-derived embryonic stem cell lines;
Embryol.Exptl.Morphol.,1985,v, 87, P.27-45
3. Evans, M.J., and M.H. Kaufman Establishment in
culture of pluripotent cells from mouse embryos. Nature (Lond.). 1981, v.292:
P. 154-156 ;
4. Hauss R, Lange C, Weissinger EM, Kolb HJ, et al.
Evidence of peripheral blood-deriv
Батурин Александр